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生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（ST2）的臨床意義

ST2的基本概述

生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（growth STimulation expressed gene 2，ST2）是白細(xì)胞介素1受體/Toll樣受體超家族的成員。2013年，ACCF / AHA指南已將sST2納入心肌纖維化的標(biāo)志物，可以預(yù)測(cè)HF患者的入院和死亡幾率 。

ST2有兩種主要的亞型：①跨膜型ST2（ST2L），具有跨膜結(jié)構(gòu)，含有跨膜片段和Toll/IL-1TR受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域；②可溶型ST2（sST2），無跨膜結(jié)構(gòu)，可分泌到細(xì)胞外。ST2并不是“孤兒受體”，它的特異性配體是白細(xì)胞介素-33（IL-33）。

ST2L/IL-33信號(hào)通路

IL-33是一種可以被大多數(shù)細(xì)胞分泌來應(yīng)對(duì)損傷的細(xì)胞因子。在經(jīng)受生物力刺激的心臟細(xì)胞以及心肌梗塞（MI）和超負(fù)荷的動(dòng)物模型中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證明IL-33/ST2L系統(tǒng)對(duì)心肌應(yīng)激具有上調(diào)的作用。當(dāng)受到生物應(yīng)力刺激時(shí)，由心臟成纖維細(xì)胞合成的IL-33與細(xì)胞膜表面的ST2L結(jié)合形成復(fù)合物后，將激活信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，保護(hù)心臟，減少梗塞面積，纖維化和細(xì)胞凋亡，以及改善心室擴(kuò)張，收縮功能和存活率。但是，可溶型sST2可以以高親和力結(jié)合IL-33，阻斷IL-33 / ST2L之間相互作用，從而消除對(duì)心臟的保護(hù)作用。

sST2的預(yù)后價(jià)值

①預(yù)測(cè)HF患者死亡率：在急性呼吸困難患者中，血清sST2濃度可以強(qiáng)烈預(yù)測(cè)急性心衰患者和無心衰患者1年內(nèi)的死亡率。在急性心力衰竭患者的研究中，sST2再次成為預(yù)測(cè)1個(gè)月和1年死亡率預(yù)測(cè)的首選；并且表現(xiàn)出比其他生物標(biāo)志物更高的預(yù)測(cè)價(jià)值，如NT-proBNP，BNP，CRP或肌鈣蛋白。

②風(fēng)險(xiǎn)分層：sST2濃度的檢測(cè)改善了死亡率，心血管死亡和HF住院治療的風(fēng)險(xiǎn)分層，并增加了其他生物標(biāo)志物的預(yù)后信息。2013年的ACCF / AHA指南已將sST2納入心肌纖維化的標(biāo)志物，并建議將其作為IIb類用于急性失代償性HF（證據(jù)水平A）或慢性HF（證據(jù)水平B）患者的風(fēng)險(xiǎn)分層。

sST2是反映心臟疾病中有意義的病理生理過程，并且不受年齡和腎功能影響。其在：1）對(duì)短期和長(zhǎng)期結(jié)果的強(qiáng)預(yù)后; 2）預(yù)測(cè)主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，主要是HF相關(guān)事件; 3）證明了對(duì)臨床和其他生物標(biāo)志物的附加價(jià)值，具有中重要的臨床意義。 當(dāng)急性失代償性心衰患者ST2＞35 ng/ml時(shí)，死亡和因心衰再住院風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。